Firenze

Francesco Medici, sposato con Bianca Cappello, figlia di Bartolomeo, aveva il titolo di Granduca e vi erano buoni rapporti con Sisto anche grazie all'interessamento del cardinale Ferdinando Medici all'elevazione al Soglio del Papa.

Con il Granduca , il Papa stava preparando il piano di un intervento armato ad Alessandria d'Egitto per recuperare il Santo Sepolcro, ma la morte violenta di Francesco fa naufragare il progetto.